一、肿瘤免疫机制
本月nature reviews cancer（if：69.800）发表了一篇关于癌症相关成纤维细胞(cafs)的综述，关于caf是免疫抑制细胞的理论在过去十年中一直盛行。近些年的单细胞研究表征了各种细胞状态，强调了免疫刺激cafs的存在。作者在“外周适应性免疫间质”框架下统一了肿瘤的滤泡性和非滤泡性、非内皮性间质，并将cafs亚群定位为适应性免疫系统的直接阳性调节因子。并提出了利用免疫刺激caf治疗癌症的未来趋势。（）
泛素化是一个多步骤的过程，包括泛素被e1酶激活，泛素与e2酶结合，泛素通过e3酶连接到底物蛋白。首先，e1利用atp提供的能量在泛素c端赖氨酸(lys)残基上的羧基基团与自身的半胱氨酸(cys)残基上的巯基基团间形成高能硫酯键，从而活化泛素分子。然后，激活的泛素通过硫酯键再被接合到e2的cys残基上。最终，激活的泛素或者通过e2直接连到蛋白底物上，或是在e3作用下通过泛素的羧基末端与靶蛋白lys残基的e-氨基之间形成氨基异肽键而将泛素转移到靶蛋白上。如果靶蛋白结合单个泛素分子，则称为单泛素化；如果靶蛋白的多个lys残基同时被单个泛素分子标记称为多泛素化；而靶蛋白的单个lys残基被多个泛素分子标记则称为多聚泛素化。泛素化可以导致底物的蛋白酶体降解或底物的招募到多蛋白复合物，这取决于多聚泛素链连接的拓扑结构。（）
t细胞作为守护免疫系统的勇猛大将，常年与细菌病毒等病原体或与肿瘤细胞战斗。当病原体入侵人体内或肿瘤细胞被发现，初始t细胞被激活，它们以指数方式增殖向效应t细胞和记忆t细胞分化，快速消灭外来病原体/肿瘤。肿瘤浸润t细胞是打入肿瘤内部的重要免疫战士，通过识别肿瘤细胞上表达的特定抗原，释放细胞因子或激活其他免疫细胞来抑制和杀伤肿瘤细胞。然而伴随着肿瘤发展，经历不断的抗原刺激和免疫抑制信号的干扰，一些t细胞也会进入疲软期，分化为功能丧失的状态，称为t细胞耗竭（tex）。（）
在19世纪和20世纪早期，传染病是导致死亡的主要原因，随后发现细菌和病毒是这些疾病的病原体时，通过适当的检疫和卫生措施加以预防以及疫苗的开发，大大降低了发病率和死亡率。近几十年，癌症已经成为人类健康的主要杀手，在0-19岁人群中，实体瘤、先天性心脏病、白血病淋巴瘤等是高死亡率癌种，在20-80岁人群中心脑血管疾病、痴呆、实体瘤等是死亡率较高癌种（图1）。现代医学的不断发展和实践被应用于癌症领域，能够杀死快速分裂的细胞的化学物质的发现开启了癌症化疗时代，而对癌基因和癌症与免疫系统之间的相互作用的了解分别产生了有效的分子靶向治疗和免疫治疗。（）
中性粒细胞是人体最丰富的粒细胞类型，占人体所有白细胞的40%至70%，具备强大的吞噬能力，是宿主抵抗入侵病原体的第一道防线，是实打实的好细胞、战斗士。中性粒细胞不仅是急性炎症的标志，而且也是协调适应性免疫反应和慢性炎症的激活、定向和调节的重要组成部分。通过表达广泛的细胞因子、免疫抑制和刺激分子，中性粒细胞与淋巴细胞和巨噬细胞进行复杂的双向相互作用。（）
为了剖析t细胞淋巴瘤的发病机制，作者之前设计了一种基于他莫昔芬诱导的t-nhl癌基因itk-syk的不可逆表达的人t-nhl的遗传可控小鼠模型，该模型强制执行强致癌tcr信号传导，以及在体内成熟的cd4 t细胞中增强了强大的致癌tcr信号和增强的绿色荧光蛋白（egfp）报告基因（图1a-b）。虽然白细胞介素（il）-2诱导性t细胞激酶（itk）-脾相关酪氨酸激酶（syk）（与egfp）在其他未受干扰的原代t细胞中急性表达可以引发淋巴细胞增殖数天，但它无法诱发明显的恶性肿瘤，这需要获得额外的遗传命中。然而，肿瘤抑制基因pdcd1的丢失足以使淋巴瘤t细胞在对宿主致命的单个癌基因表达时立即进行无限制的克隆扩增。这些细胞可以将恶性疾病传播给次要受体。作者利用这种遗传可处理的小鼠模型用于人类t-nhl，以研究t细胞转化的早期事件。（）
十、组织驻留免疫细胞
single-cell analyses implicate ascites in remodeling the ecosystems of primary and metastatic tumors in ovarian cancer
2023年7月28日、mnr、13213、nature cancer
