格氏试剂可与醛、酮反应形成醇,它们和碳与杂原子形成的双键之间的反应称为格氏反应。
反应机理
关于格氏试剂的形成机理很可能是单电子的迁移过程,它主要发生在金属的表面。有人认为它可能是通过一个concerted过程或是一个radical途径。
格氏试剂的最重要用途是与羰基化合物反应。与醛、酮反应分别得到仲醇和叔醇。与二氧化碳反应则得到羧酸。
当酮或格氏试剂的位阻大时,可能发生两个副反应:去质子化和还原反应。格氏试剂与含α-h的酮可能发生质子化产生烯醇负离子,水解后重新生成原料酮,此时格氏试剂作为碱。
含β-h的格氏试剂与酮可能发生类似于meerwein-ponndorf-verley还原的副反应。反应经过六元环过渡态。
亚胺的活性比羰基低,但在lewis酸存在下,或通过亚胺鎓盐形式,格氏试剂可与之加成。
缩醛对格氏试剂有一定稳定性,但是在激烈条件下,可发生烷氧基被取代的反应。
格氏试剂与羧酸酯、内酯或酰氯反应难以停留在酮,而是直接生成叔醇,可用于含两个相同烷基的叔醇的制备。
格氏试剂与n-甲氧基-n-甲基酰胺加成是合成酮的可靠方法。
格氏试剂与原酸酯反应可用于醛的制备。与酰亚胺反应得氮杂半缩醛。
参考文献
1. grignard, v. c.r.acad.sci. 1900, 1322-1324.
2. grignard, v. ann.chim. 1901, 7, 433-490.
3. kharasch, m. s., reinmuth, o. grignard reactions of nonmetallic substances (prentice-hall, new york, 1954) 1267 pp.
4. shirley, d. a. t org. react.1954, 8, 28-58.
5. sun, p., sun, c., weinreb, s. m. j. org. chem. 2002, 67, 4337-4345.
6. white, j. d., shin, h., kim, t.-s., cutshall, n. s. j. am. chem. soc. 1997, 119, 2404-2419.
7. kuehne, m. e., xu, f. j. org. chem. 1998, 63, 9434-9439.
8. taunton, j., collins, j. l., schreiber, s. l. j. am. chem. soc. 1996, 118, 10412-10422.
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