前些日子,crispr技术被报道出可能具有染色体异常的风险。一时之间,引起行业内的激烈讨论。


但其实,随着基因编辑的快速发展,在短短时间内便涌现了非常多的基因编辑技术,包括talen、zfn、crispr等等。也同样是因为技术的不断更新迭代,很多技术没有能够获得足够的研究和了解就被放弃了,或者说不再那么受到重视。


每一项技术都有自己的优势和缺点,尤其是创新技术,需要更多的时间去探索和专研才能够真正的迎来成熟。

近日,verve therapeutics宣布,其单碱基基因编辑药物verve -101,在heart-1 临床试验中已经进行首位患者给药。heart-1是一项全球1b期临床试验,将评估verve-101作为杂合子家族性高胆固醇血症( hefh )患者的治疗方法。

verve-101是一款通过在体内对pcsk9基因进行单碱基编辑,将腺嘌呤“a”修改为鸟嘌呤“g”,使得pcsk9表达降低,从而控制低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)水平,降低心脏病风险。

verve-101已经被证明可以降低猴子的pcsk9表达和ldl-c水平。著名心脏病学家、verve联合创始人兼首席执行官sekar kathiresan博士表示:临床前数据显示,verve-101有可能将hefh传统的慢性护理模式转变为但疗程、终生的治疗米乐体育官方的解决方案。

值得一提的是,这是首个体内单碱基编辑药物进行临床试验的人体给药,标志着一种新的基因编辑工具正式进入临床。

单碱基编辑首次进入临床
2016年4月,david liu等人在nature上发表论文,首次开发出了胞嘧啶碱基编辑器(cbe),在不依赖dna双链断裂的情况下首次实现了对单个碱基的定向修改。于是,便开始了crispr系统单基因编辑的探索时代。
事实上,verve公司的verve-101并不是最早获得监管批准ind的单碱基编辑药物。2021年11月,beam therapeutics用于治疗镰状细胞病的体外基因编辑产品beam-101的ind获得fda批准,这也是首个碱基编辑领域的ind。
而到2022年5月,verve宣布verve-101获得新西兰监管机构的许可,在杂合子家族性高胆固醇血症(hefh)患者中进行首个人体临床试验。verve公司单碱基编辑技术是由david liubeam授权的
在首位患者给药上,还是verve先拿下了这个里程碑。在获得ind后的两个月后,verve就宣布完成了首例患者给药。
总结
相较于其他基因编辑工具,单碱基编辑可以精确的对单个位点进行修改,且不会造成dna断裂。这一优点使得其受到广泛关注。
但是,单碱基编辑技术依旧存在其固有的局限性:脱靶效应、编辑窗口单一、编辑转化效率不高等。
参考资料:
1.https://www.biopharmadive.com/news/verve-base-editing-first-human-dosing-trial/627042/
2.https://ir.vervetx.com/news-releases/news-release-details/verve-therapeutics-doses-first-human-investigational-vivo-base


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