了不起的基兰女士：从0到1打造印度最大生物制药企业biocon -米乐m6平台

基兰女士是印度一位颇有名气的女性企业家，是biocon（音译为：百康）公司创始人兼董事长，也是全球公认的女性企业家榜样，曾入选《福布斯》杂志“2020年全球最具影响力女性”榜单。她向世界证明了女性可以在任何领域出类拔萃，社会发展离不开女性的潜力和才能。她于1953年出生，1978年创立biocon时，她不到24岁。

然而她并没有名贵的出身和显赫的背景，基兰出生在印度浦那的一个古吉拉特邦家庭，她从班加罗尔的棉花女子高中毕业后，继续在班加罗尔的卡梅尔山学院接受高等教育，又于1973年毕业于班加罗尔大学，获得动物学相关学位。但其实她一心想读的是医学院，可是因为奖学金问题而无法实现这个心愿。

在幼年时期，基兰就对科学研究产生了浓厚的兴趣。基兰的父亲是联合啤酒厂的一名首席酿酒师，他支持女性去争取社会中的权利，因此建议基兰学习发酵科学并成为一名酿酒师。在父亲的鼓励下，基兰前往澳大利亚墨尔本大学学习酿造。她凭靠自身不懈的努力，取得名列前茅的学业成绩，并且她是该课程里唯一的一名女性。1975年，她顺利取得酿造学硕士学位。

之后她先后在多家公司做见习酿酒师的工作，她希望在班加罗尔或德里发展自己的酿酒事业。然而，在这个兄弟会文化盛行的行业，她常常因为她的女性身份遭受不公平待遇。她没有就这样被打败，于是她决定出国寻找工作机会。

命运向她抛出了橄榄枝，在苏格兰工作期间，基兰遇到了来自爱尔兰的企业家leslie auchincloss，他是biocon biochemicals ltd.的创始人，此时他正想寻找一位印度企业家以在印度建立一家子公司。基兰接住了橄榄枝，开启了商业成功之路的第一步。biocon biochemicals是一家生产用于酿造、纺织和食品包装的酶的公司，基兰常常称自己为偶然的企业家，因为这是与另一位企业家的偶然相遇。

1978年她回到印度，用10000卢比（约848元人民币，126美元）的启动资金，在班加罗尔的租房车库创办了biocon。后来她逐渐将业务转移到制造药品，销售酶产品所得的收入为药物研究和生产提供了资金。

一年之后，biocon成为了第一家能够将酶产品出口到美国和欧洲的印度公司。随后，基兰领导biocon成功转型，从一家工业酶制造公司发展为了一家完全整合的生物制药公司，研究重点是糖尿病、肿瘤学和自身免疫性疾病。她于1994年和2000年分别成立了名为syngene和clinigene的两家子公司。syngene以合同研究形式提供早期研发支持服务（cro），而clinigene专注于仿制药和新药的临床研究试验和开发，clinigene后来与syngene合并。

2004年，有人建议基兰将biocon上市，以筹集资金来开发biocon的药物研究项目。biocon成为印度第一家首次公开募股的生物技术公司（biotech），获得了33倍的超额认购，且上市第一天以11亿美元的高市值收盘，成为印度第二家在上市第一天就突破10亿美元大关的公司。

，www.pharnexcloud.com显示：来自印度的biocon limitd.成立于1978年，它最初是与一家爱尔兰生物技术公司的合资企业，为其米乐m6平台的合作伙伴的全球客户生产用于酿酒业的生物酶。经过40多年的发展，现已发展成为印度最大的生物制药企业。其总部位于班加罗尔（印度南部科技中心），于2004年公开上市（bse孟买证券交易所代码：532523；nse印度国家证券交易所代码：biocon）【2022年8月11日股价315.95卢比/股，市值3793.3亿卢比（约47.8亿美元）】。

目前阶段公司核心产品是甘精胰岛素、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗等生物类似药品种。它致力于减少慢性疾病如糖尿病、癌症的治疗费用，通过利用印度的成本优势和自身免疫性疾病患者，为全球超过120个国家的患者提供能够负担的治疗方案。

截至2022年3月31日，biocon有20家子公司，1家合资企业和2家联营企业,其员工总人数超过14750人。影响力较大的子公司有biocon biologics limitd.、syngene international limited.。

集团公司发展历程中重要时间点和事件：

biocon业务部门划分：

仿制药业务包括活性药物成分（api）和成品剂量组合。该业务始于90年代末，当时是以发酵为基础的降低胆固醇的他汀类原料药（洛伐他汀），不久之后，2001年biocon成为了第一家被美国食品和药物监督管理局（fda）批准生产该原料药的印度公司，现在是世界上最大的他汀类和免疫抑制剂原料药制造商之一。由于采取了向前整合内部原料药的战略，2013年biocon涉足了仿制药制剂领域，该业务在印度的班加罗尔、海德拉巴和维萨卡帕特南有五个原料药生产设施。除了内部生产外，该公司还根据需要利用与全球cmo的战略合作关系来生产原料药与制剂。

其原料药生产设施利用了复杂的技术平台，包括微生物发酵、色谱纯化、化学合成、多肽合成和hpapis。原料药设施配备了广泛的设备，以处理发酵和化学过程，包括但不限于发酵罐（最大100kl规模）、高压液相色谱柱（最大1200毫米）、萃取器、倾析器、过滤装置（微滤/超滤/纳滤）、低温反应器、氢化器、离心机、结晶器、冻干机和干燥机。

biocon为100多个国家的1200多家制药公司提供服务，遍布美国、欧洲和大型新兴市场。api产品组合如下：

biocon在新型生物制剂方面关注解决在糖尿病、肿瘤学和免疫学领域的需求。新型生物制剂组合包括内部、合作以及许可的产品。三大领域新型制剂产品管线：

bicara公司是开发、生产和推出biomab-egfr^®的先驱，这是印度第一个本土生产的用于治疗头颈癌的新型单克隆抗体；以及alzumab™，这是印度第一个用于治疗银屑病的新型抗cd6单克隆抗体。

biocon biologics ltd.是一家全球领先的生物类似药（biosimilar）公司，拥有多个上市和研发中的生物类似药，包括治疗癌症和自身免疫性疾病的单克隆抗体、治疗糖尿病的胰岛素和胰岛素类似物以及重组蛋白。公司拥有强大的生物仿制药分子研究管线，涉及糖尿病、肿瘤学、免疫学和其他非传染性疾病，并拥有许多个第一：

生物类似药组合（更新至2022年6月）：

1993年syngene公司创立，它是印度第一家cro公司。通过在发现、开发和制造新型分子（无论大小分子）方面的无缝和定制化服务，它为客户提供量身定制的端到端米乐体育官方的解决方案，以满足他们的研发需求。

，www.pharnexcloud.com显示：syngene的业务分为四个部门：新药发现服务、新药开发服务、药物制造服务和专用研发中心。发现服务部进行早期研究，从目标识别到交付候选药物供进一步开发。开发服务包括从临床前到临床试验的活动，包括药物物质开发、药物产品开发和相关服务，以证明所选候选药物的安全性、耐受性和有效性。制造服务包括小分子和大分子的制造，包括符合cgmp标准的设施，用于临床供应和注册批次以及商业量。专门的研发中心提供专门的多学科科学团队、支持人员和符合客户规格的环形基础设施，以支持其研发要求。

2022财年biocon实现营业收入839.67亿卢比（约合$10.6亿），与2021财年营收739.76亿卢比（约合$9.3亿）相比，增长14%；净利润达到64.84亿卢比（$8173万），年研发投入为71.05亿卢比（$8955万）。

从市场的地域分布来看，印度国内占比17%，国外占比83%，绝大多数营收来源来自印度海外市场。

仿制药收入为234.09亿卢比（约合$2.9亿），占总收入的28%左右。这种低迷的业绩表现来源于年初疫情引起的供应链和运营挑战，如药物生产设施检查推迟导致了产品发布上市的延迟，从而影响了一些关键市场扩张计划。但在下半年时间里，由于公司在美国的新产品发布、原料药业务复苏以及供应链挑战缓解的推动下，业绩有所上升。

biocon在美国的他汀类药物组合包括阿托伐他汀、辛伐他汀和瑞舒伐他汀。今年年初，biocon推出了盐酸拉贝洛尔片和埃索美拉唑镁迟释胶囊。盐酸拉贝洛尔用于治疗高血压，有助于预防心血管并发症，而质子泵抑制剂埃索美拉唑镁被用于治疗胃食道反流性疾病。随后又发布了垂直整合的复杂配方everolimus（依维莫司）片剂，以2.5mg、5mg、7.5mg和10mg四种规格推向市场，其中10mg片剂是首仿“day-1”发布。everolimus是一种处方药，用于治疗某些类型的癌症和肿瘤。在第四季度，该公司又推出了两款产品——抗真菌药物泊沙康唑和眼科产品多唑胺。2022财年里，biocon关于吗替麦考酚酯（mycophenolic acid）的anda被美国fda批准通过，该产品用于预防接受肾移植的成年患者的器官排斥反应。

在其他市场地区，biocon开始将向墨西哥供应他克莫司胶囊，并在新加坡获得了他克莫司的首次批准，在阿联酋市场获得了瑞舒伐他汀和他克莫司的批准。该公司还在荷兰和西班牙获得了everolimus片剂的营销授权，在全球范围内共完成34个药物主文件(dmf)的提交。在中东和北非地区，biocon与tabuk pharm pharmticals达成合作协议将精选的特种仿制药商业化，实现市场扩张。

生物类似药业务收入以24%的强劲速度增长至346.43亿卢比（约合$4.4亿），占总收入的41%；该增长主要系2022年下半年bglargine销量增加，btrastuzumab在美国市场份额提高以及在其他发达国家和新兴市场的业绩改善。

2021年7月，biocon biologics公司的bglargine（semglee*）成为世界上第一个获得美国fda可互换性批准的生物类似药，这为该产品在美国两大药房福利管理机构（express scripts和prime therapeutics）获得首选处方地位铺平了道路。在合作方面，biocon生物制品公司通过与印度血清研究所的战略联盟进入了传染病和非传染病领域，并获得1亿剂疫苗，保证了收入和相关利润。

2022财年，随着将收购viatris的全球生物类似药业务，biocon生物制品公司也迎来了一个变革性的里程碑，这使其成为一个完全整合的、世界领先的生物制药企业。（）

该业务以19%的增长率增长至260.42亿（$3.3亿），占总收入的31%。

2022年syngene与amgen续签了战略合作协议，合作时间续签至2026年。此外，公司还扩大了客户群体，特别是中小型生物技术企业/biotech的增长；biocon在海德拉巴实验室园区的第三期扩建工程已经完成，并计划继续在海德拉巴和班加罗尔进行扩建；在开发服务方面，syngene建立了一个新的注射剂灌装设施，目前正在进行药监资格认证和验证；现有哺乳动物细胞设施的扩建和一个新的cgmp微生物生产设施也在本年度投入使用；曼加罗尔的原料药生产设施将在2024财年获得国际药品监管机构的批准。

2022年7月27日，biocon发布2023财年第一季度报，公司实现营业收入221.7亿卢比（约合$2.8亿），同比增长23%；净利润为14.4亿卢比（$1436万），增长71%。从总营收贡献情况来看，生物类似药占比最高，为45%；其次是研究服务占比29%；仿制药营收占比26%。

2023年第一季度，仿制药营收58亿卢比（$7310万），同比增长19%。biocon在美国推出了吗替麦考酚酯（mpa）缓释片，即myfortic^®缓释片的仿制药版本。吗替麦考酚酯是一种抗代谢类免疫抑制剂，适用于预防接受肾脏移植的成年患者的器官排斥反应，推出的剂量为180毫克和360毫克。

2023年第一季度生物类似药营收97.7亿卢比（约合$1.2亿），同比增长29%。随着bbl的两个非合作单克隆抗体进入临床试验，以及其他管线分子的持续进展，bbl本季度的研发投资同比增长120%，达到130亿卢比（$1.6亿），占bbl收入的13%。

另外，在生物类似药业务方面，该公司位于班加罗尔biocon park的mabs药物物质设施获得了爱尔兰卫生产品监管局（hpra）颁发的欧盟gmp证书，这是印度最大的单克隆抗体生产设施之一。印度竞争委员会（cci）批准了covidshield technologies pvt.(ctpl)（serum institute life sciences (sils)的全资子公司）与biocon biologics于5月合并。这些战略交易，无疑将使biocon成长为一家更为壮大的全球生物制品公司。

本季度，biocon的米乐m6平台的合作伙伴equillium公司启动了伊托珠单抗治疗急性移植物抗宿主病（agvhd）患者的关键性三期临床研究，同时伊托珠单抗治疗狼疮性肾炎的1b期临床研究也在继续招募。

，www.pharnexcloud.com

其位于波士顿的联营公司bicara的主导分子bca101，根据2022年2月启动的正在进行的1/1b期试验的剂量升级阶段的结果，显示出令人鼓舞的安全性、药代动力学、药效学和疗效概况。bca101作为单药和与pembrolizumab联合使用，目前正在评估几个适应症，如头颈部鳞状细胞癌、肛管晚期鳞状细胞癌以及皮肤鳞状细胞癌。该研究的剂量扩展组的主要结果预计将在2022年下半年公布。

syngene公司2023财年第一季度的收入为64.5亿卢比（约合$8129万），比22财年第一季度的59.5亿卢比（$7480万）增长8%。

公司与动保巨头zoetis公司签署了一项长期协议，为librela®（ngf抗体frunevetmab）进行商业化生产。librela^®是第一种可注射的单克隆抗体，用于缓解与狗骨关节炎有关的疼痛。

公司继续对基础设施进行投资，在开发服务部建立了一个聚合物和特殊材料的实验室。此外，作为海德拉巴第三期扩建工程的一部分，在新建的innopolis大楼里委托建立了一个实验室，有150多名科学家和分析师专门研究protacs，这是一种定向蛋白质降解技术，提供现有药物发现方法无法实现的治疗干预。

biocon曾在2009年与viatris（当时的mylan）合作共同开发生物类似药和重组蛋白的组合，到2013年两家企业将合作领域又扩展到了胰岛素类似物。目前，biocon和viatris的联合组合中有7个生物类似药已在全球市场商业化。

2022年2月，两家公司达成一项最终协议，biocon biologics将在全球范围内收购viatris的大部分生物类似药组合，包括abevmy。该交易将创建一个定位独特的垂直整合公司，预计将成为全球生物仿制药的领导者。viatris的生物仿制药业务预计将在2023财年产生超过10亿美元的收入。交易完成后，viatris将通过持有biocon biologics至少12.9%的股权（按完全稀释计算）继续参与全球生物仿制药市场。交易预计将在2022年下半年完成，但需满足成交条件，包括某些监管部门的批准。交易的付款步骤：

此次收购将通过在美国、欧洲、加拿大、日本、澳大利亚和新西兰提供直营业务，加速bbl当前和未来生物类似药产品组合的直接商业化战略。

biocon执行主席基兰女士表示：“这项收购是一项变革性收购，将创建一家独特的、完全集成的、世界领先的生物仿制药企业。我们与viatris的长期全球合作使我们能够实现多个前所未有的突破，为全球生物仿制药行业设定新的基准。这种战略组合将双方的互补能力和优势结合在一起，并为我们所有利益相关者下一个十年的价值创造做好准备。”

abevmy是一种重组的人源化单克隆抗体，可选择性地与人类血管内皮生长因子（vegf）结合并中和其生物活性。abevmy（bbevacizumab），抑制肿瘤血管的形成，从而抑制肿瘤的生长。abevmy由biocon biologics和viatris共同开发，是罗氏的avastin^®（贝伐珠单抗）的生物仿制药，已获得加拿大卫生部批准，适用于四种肿瘤学适应症。

2022年5月19日，biocon和viatris宣布abevmy^®（bbevacizumab）在加拿大上市。在abevmy之前，biocon在加拿大推出了两个肿瘤学生物仿制药，即2019年的ogivri（btrastuzumab）——该国批准的第一个trastuzumab，以及2020年推出的fulphila（bpegfilgrastim）。

bbl高级市场首席商务官matthewerick说。“随着abevmy（bbevacizumab）的推出，我们在加拿大的肿瘤学产品组合中又增加了一个世界级的生物类似药，其中包括ogivri（trastuzumab）和fulphila（pegfilgrastim）。abevmy是对现有产品组合的一个重要补充，在癌症护理生物制剂方面，我们的病人由此多了一个选择，并且能够负担得起这种药物。”

注：本文货币兑换以2022年8月11日的汇率为准：1印度卢比=0.0126美元，1美元≈ 79.47385印度卢比

  此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场

参考：

nmpa/cde；

药融云数据，www.pharnexcloud.com；

fda/ema/pmda；

相关公司公开披露；

https://www.biocon.com；

https://biocon.com/docs/biocon_annual_report_2022.pdf；

https://www.biocon.com/docs/press-release-20220727.pdf；

https://www.biocon.com/investor-relations/share-information/share-graph/；

https://www.centerforbiosimilars.com/view/q-a-how-will-biobetters-fit-into-the-growing-biologics-market-celltrion-executive-explains；

https://www.bbc.com/news/business-13036670（start-upstories: kiran mazumdar-shaw - bbc news）；等等。